Disposición 2202/97 del 05/05/97

Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y
Tecnología Médica

ESPECIALIDADES MEDICINALES

Disposición 2202/97

Adóptase un procedimiento para identificación
y valoración del principio activo Citrato de Fentanilo
en la forma farmacéutica de Inyectable por HPLC.

Bs. As., 5/5/97

B.O.: 27/05/97

VISTO el expediente n° 1-47-1110-42-97-9 del registro de
esta Administración Nacional: y

CONSIDERANDO:

Que el Departamento de Química y Física del Instituto
Nacional Medicamentos ha desarrollado una nueva metodología
analítica para la identificación y valoración
del principio activo CITRATO DE FENTANILO en la forma farmacéutica
de Inyectable.

Que resulta conveniente adoptar esta técnica por HPLC para
la valoración e identificación en todas las especialidades
medicinales que contengan como principio activo CITRATO DE FENTANILO.

Que el Instituto Nacional de Medicamentos y la Dirección
de Asuntos Jurídicos han tomado la intervención
de su competencia.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por
el Decreto N° 1490/92.

Por ello,

EL DIRECTOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS,
ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA

DISPONE:

Artículo 1°-Adóptese el procedimiento
que se detalla en el anexo I que forma parte integrante de la
presente Disposición para la identificación y valoración
del principio activo CITRATO DE FENTANILO en la forma farmacéutica
de Inyectable por HPLC.

Art. 2°-Establécese que todos los titulares
de certificados de autorización de especialidades medicinales
que contengan como principio activo CITRATO DE FENTANILO en la
forma farmacéutica de Inyectable deberán en el término
de TREINTA (30) DIAS adoptar los procedimientos determinados en
el artículo precedente.

Art. 3° -Comuníquese a las Cámaras y
demás Especialidades Profesionales.

Art. 4° -Anótese, notifíquese a quienes
corresponda. Dése a la Dirección Nacional del Registro
Oficial para su publicación. Cumplido, archívese
PERMANENTE.-Pablo M. Bazerque.

ANEXO I

PROCEDIMIENTO PARA LA IDENTIFICACION Y VALORACION DE CITRATO DE
FENTANILO EN LA FORMA FARMACEUTICA DE INYECTABLE POR HPLC

Citrato de Fentanilo Inyectable

El Citrato de Fentanilo inyectable es una solución de citrato
de fentanilo en agua para inyección. Debe contener el equivalente
de no menos de 90,0 % y no mas de 110,0 % de la cantidad declarada
de fentanilo (C22 H28 N20) presente como citrato.

Reactivos

Fosfato diácido de potasio (PA)

Fosfato monoácido de potasio (PA)

Hidróxido de potasio 0, I M.

Acetonitrilo (Grado HPLC)

Citrato de fentanilo (std. de referencia)

Ensayo de identificación

El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la muestra se corresponde con el de la referencia.

Valoración: Método HPLC

1°-Fase móvil: mezclar solución A y solución
B en proporción 43:57.

Solución A: buffer fosfato de pH: 7,7. Disolver 1,94 gr.
de fosfato diácido de potasio y 2.48 gr. de monoácido
de potasio en 900 ml de agua bidestilada. Homogeneizar y llevar
pH 7,7 con hidróxido de potasio 0,1 M. Trasvasar a un matraz
de 1 L y llevar a volumen con agua bidestilada, filtrar por membrana
de 0,22 micrones y desgasificar.

Solución B: Acetonitrilo.

Realizar los ajustes necesarios para obtener un tiempo de retención
para el pico de fentanilo de aproximadamente 5 minutos y un tiempo
de corrida de aproximadamente 10 minutos.

2°-Solución estándar:

Pesar 39 mg. de citrato de fentanilo (std. de referencia) en un
matraz de 50 ml. y 11evar a volumen con agua bidestilada.

Pipetear 10 ml. de esta solución en un matraz de 100 ml.
y 11evar a volumen con agua bidestilada. Filtrar por membrana
de 0,22 micrones.

3°-Solución muestra:

Diluir, si fuera necesario, la muestra de manera tal de obtener
una concentración final de 0,05 mg. de fentanilo.

4°-Sistema cromatográfico:

Columna: Lichrocart 125-4, RP8 5 micrones.

Flujo: 0,9 ml./min.

Longitud de onda: 214 nm.

Volumen de inyección: 20 microlitros.

Adecuabilidad cromatográfica: el factor de asimetría
para el pico de fentanilo no debe ser mayor que 2.

La desviación estándar relativa para quintuplicado
de inyección no debe ser mayor que 2 %.

Cálculos: Medir las áreas de los picos correspondientes
a fentanilo en cada uno de los cromatogramas. Calcular la cantidad
en mg./ml. de fentanilo (C22H28N20) en el inyectable según
la siguiente fórmula:

336,48 x C x D x AM

_____   ________     
 

528,61     Astd.     
 
 
 

336,48: PM de fentanilo

528,61: PM de citrato de fentanilo

C: concentración de citrato de fentanilo estándar
de referencia en la solución estándar en mg./ml.

D: factor de dilación de la muestra.

AM y ASTD: Area de picos de muestra y estándar respectivamente.