Ministerio de Salud

Ministerio de Salud
SERVICIOS DE SALUD
Resolución 435/2001
Apruébanse los Protocolos Nacionales Convencionales en Oncología Clínica, Oncohematología y Oncopediatría incorporándolos al Programa Nacional de Garantía de Calidad de la Atención Médica.
Bs. As., 25/4/2001
VISTO el Expediente Nº 1-2002-16610-00-5 del Registro del Ministerio de Salud, y
CONSIDERANDO:
Que las políticas tienen por objetivo primero y prioritario asegurar el acceso de todos los habitantes de la Nación a los Servicios de Salud, entendiendo por tales al conjunto de los recursos y acciones de carácter promocional, preventivo, asistencial y de rehabilitación, sean éstos de carácter público estatal, no estatal o privados; con fuerte énfasis en el primer nivel de atención.
Que en el marco de las políticas del Ministerio de Salud de la Nación se desarrolla el PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA, en el cual se agrupan un conjunto de acciones destinadas a asegurar la calidad de las prestaciones en dichos Servicios.
Que entre dichas acciones se encuentran la elaboración de guías de diagnóstico, tratamiento y procedimientos de patologías y normas de organización y funcionamiento de los Servicios de Salud.
Que las citadas guías y normas se elaboran con la participación de Entidades Académicas, Universitarias y Científicas de profesionales asegurando de esa forma la participación de todas las áreas involucradas en el Sector Salud.
Que la DIRECCION DE PROGRAMAS Y SERVICIOS DE ATENCION DE LA SALUD, ha avalado los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA elaborados por el Programa Nacional de Control de Cáncer.
Que la SUBSECRETARIA DE PROMOCION Y PREVENCION DE LA SALUD, COORDINADORA GENERAL DEL PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA, Y LA SECRETARIA DE ATENCION SANITARIA han tomado la intervención de su competencia y avalan su incorporación al PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA.
Que la DIRECCION GENERAL DE ASUNTOS JURIDICOS ha tomado la intervención de su competencia.
Que la presente medida se adopta en uso de las atribuciones contenidas por la "Ley de Ministerios T.O. 1992", modificada por Ley Nº 25.233.
Por ello:
EL MINISTRO DE SALUD
RESUELVE:
Artículo 1º — Aprúebanse los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA, que como Anexo forman parte integrante de la presente Resolución.
Art. 2º — Incorpóranse los PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA, al PROGRAMA NACIONAL DE GARANTIA DE CALIDAD DE LA ATENCION MEDICA.
Art. 3º — Difúndanse a través de la Coordinación General del Programa los citados protocolos, a fin de asegurar el máximo conocimiento y aplicación de la misma en el marco de dicho Programa Nacional referido en el artículo 1º precedente.
Art. 4° — Los protocolos que se aprueban por la presente Resolución podrán ser objeto de observación por las Autoridades Sanitarias Jurisdiccionales y por las Entidades Académicas, Universitarias, Científicas de Profesionales dentro del plazo de sesenta (60) días a partir de la fecha de su publicación en el Boletín Oficial y en caso de no ser observada entrará en vigencia a los noventa (90) días de dicha publicación.
(Nota Infoleg: Por art. 1º de la Resolución Nº 157/2002 del Ministerio de Salud B.O. 02/04/2002, se suspende la aplicación de los "Protocolos Nacionales Oncológicos Convencionales en Oncología Clínica, Oncohematología y Oncopediatría", en virtud de lo dispuesto en el presente artículo.)
Art. 5º — En el caso que la autoridad jurisdiccional realizara alguna adecuación a los presentes protocolos, para su aplicación a nivel de la jurisdicción deberá comunicar a la COORDINACION GENERAL DEL PROGRAMA y al PROGRAMA NACIONAL DE CANCER dicha adecuación, la que recién entrará en vigencia a los sesenta (60) días de su registro a nivel nacional a través del acto administrativo correspondiente.
Art. 6º — Regístrese, comuníquese, publíquese en el Boletín Oficial, y archívese. — Héctor J. Lombardo.
ANEXO
PROTOCOLOS NACIONALES CONVENCIONALES EN ONCOLOGIA CLINICA, ONCOHEMATOLOGIA Y ONCOPEDIATRIA
INDICE TEMATICO
A
ADENOCARCINOMA COLO-RECTAL
ANO
C
CABEZA Y CUELLO
CARCINOIDE
CARCINOMA DE PRIMITIVO DESCONOCIDO
CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES
CORIONCARCINOMA
CUELLO UTERINO-VAGINA-VULVA
D
DISGERMINOMAS PUROS
E
ENDOMETRIO
ENFERMEDAD DE HODKIN
ENFERMEDAD DE HODKIN PEDIATRICA
ESOFAGO
ESTOMAGO
F
FEOCROMOCITOMA
G
GASTRINOMA
H
HEPATOBLASTOMA/
HEPATOCARCINOMA
HEPATOCARCINOMA(ADULTOS)
HISTIOCITOSIS
I
INSULINOMA-CELULAS DE LOS ISLOTES
L
LEUCEMIA DE CELULAS VELLOSAS
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DEL ADULTO
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA Y LINFOMAS LINFOBLASTICOS PEDIATRICOS
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA PEDIATRICA
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LEUCEMIA PROMIELOCITICA
LINFOMAS NO HODKIN DE BAJO GRADO
LINFOMAS NO HODKIN INTERMEDIO Y ALTO GRADO
LINFOMAS NO HODKIN PEDIATRICO
FENOTIPO B Y CELULAS GRANDES
M
MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM
MAMA
MELANOMA
MESOTELIOMA
MIELOMA MULTIPLE
N
NEUROBLASTOMA
O
OSTEOSARCOMA
OVARIO –TROMPA-CARCINOMA PAPILIFERO DE PERITONEO
P
PANCREAS
PENE
POLICITEMIA VERA
PROSTATA
PULMON NO PEQUEÑAS CELULAS
PULMON PEQUEÑAS CELULAS
R
RABDOMIOSARCOMA
RETINOBLASTOMA
RIÑON
S
SARCOMA DE EWING/PNET
SARCOMA DE KAPOSI
SARCOMA DE PARTES BLANDAS
SARCOMA DE PARTES BLANDAS PEDIATRICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
T
TESTICULO-GEMINALES
TUMOR DE GLANDULA SUPRARRENAL
TUMOR DE WILMS
TUMOR PITUITARIO PRODUCTOR DE HORMONA DE CRECIMIENTO
TUMOR PITUITARIO PRODUCTOR DE PROLACTINA
TUMORES GERMINALES MALIGNOS (EXTRACRANEANOS)
TUMORES DEL SNC
TUMORES DEL SNC MENORES DE 3 AÑOS
V
VEJIGA-PELVIS RENAL-URETER-URETRA
VIA BILIAR
BIBLIOGRAFIA SELECCIONADA
NOTA: La bibliografía seleccionada no se publica, por figurar en idioma extranjero. Los textos no publicados pueden ser consultados en la Sede Central de esta Dirección Nacional, Suipacha 767 - Capital Federal.









LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
 

A Inducción de la remisión
Daunorrubicina 45 mg/m²/día	por 3 días
o (Mitoxantrona 12 mg/m²/día)
o (Idarrubicina 12 mg/m²/día)
Citosina arabinosida 100 mg/m²/día	por 7 días
B Intensificación
Citosina arabinosida 2g/m²	por 8 dosis
Mitoxantrona 12 mg/m²	por 2 dosis
C Reintensificación
Ciclofosfamida 600 mg/m²	día 29
Ara-C 75 mg/m² SC	días 29 a 32, 36 a 39
6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO	días 29 a 43
TIT	días 29 y 36
D Mantenimiento
6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO	diario
Metotrexato 20 mg/m²	Semanal
Refuerzos trimestrales
Vincristina 1,5 mg/m² IV	día 1
Prednisona 60 mg/m² VO	días 1 a 8
TIT

LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA PEDIATRICA
Se excluyen pacientes con síndrome de Down y LMA M3
INDUCCION
Ara-C (Citarabina) 100 mg/m2/día en infusión continua de 24 hs (días 1 y 2)
Ara-C (Citarabina) 100 mg/m2/dosis EV cada 12 hs en infusión de 30 minutos días 3 al 8
Idarubicina: 10 mg /m2/día EV en infusión de 30 minutos (días 3 al 5)
VP16: 150 mg/ m2/día en infusión de 60 minutos días 6 al 8.
Quimioterapia intratecal
CONSOLIDACION
Prednisona 40 mg/m2/día. Días 1 al 28.
Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 1,8,15,22.
Doxorrubicina. 30 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 1,8,15,22. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga.
6-MP: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 1 al 28.
ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 4 bloques de 4 días cada uno. Días 3,4,5,6- 10,11,12,13-17,18,19,20 y 24,25,26,27.
Quimioterapia intratecal días 1 y 15
Fase 2
Ciclofosfamida: 500 mg/m2/dosis. Día 29 y 43 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m2/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8.
6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 29 hasta el 43.
ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 31,32,33 y 34-38,39,40 y 41.
INTENSIFICACION (total 2 ciclos)
Ara-C: 3 g/m2/dosis cada 12 hs días 1 al 3.
VP16 125 mg/m2/día IV días 2 al 5.
TERAPIA DE CONTINUACION
6-TG: 60 mg/m2/día. Hasta completar 18 meses de todo tratamiento.
ARA-C: 40 mg/m2/día endovenoso push mensualmente.
LEUCEMIA PROMIELOCITICA
Inducción

ATRA

30 mg/m² oral

hasta maduración

A continuación protocolo de LMA
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DEL ADULTO

A Inducción
Prednisona 60 mg/m²/día VO	22 días
Vincristina 1,5 mg/m²/día EV	días 1, 8, 15 y 22
Daunorubicina 40 mg/m²/día EV	días 1, 8, 15 y 22
L-Asparaginasa 10.000 U/m²/día IM	días 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26
Triple intratecal (TIT)	días 1, 15
-Metotrexato 15 mg
-Dexametasona 4 mg.
B Intensificación
Ciclofosfamida 1.000 mg/m²/día EV	día 36
ARA C 75 mg/día SC	días 36 a 39, 43 a 46, 50 a 53, 57 a 60
6-Mercaptopurina 60 mg/m²/día VO	días 1 a 28
TIT	día 36
C Protocolo M
Metotrexato 1g/m²/ IV (24 hs)	días 1, 15, 29, 43
Leucovorina 30 mg/m²/dosis IV	horas 36 y 42
3 mg/m²/dosis	horas 54, 66, 78
6-Mercaptopurina 60 mg/m² VO	días 1 a 28
TIT	días 1, 15, 29, 43
D Reinducción
Dexametasona 10 mg/m²/día VO	días 1 a 7
8 mg/m²/día VO	días 8 a 14
6 mg/m²/día VO	días 15 a 22
Vincristina 1,5 mg/m²/día IV	días 1, 8, 15, 22
L-Asparaginasa 10.000 U/m²/día	días 1, 4, 8, 12

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA y LINFOMAS LINFOBLASTICOS PEDIATRICOS
Riesgo estándar e intermedio
Inducción
Prednisona: vía oral, tres tomas diarias. La dosis inicial puede ser disminuida de acuerdo a la carga tumoral y a la posibilidad de lisis tumoral. La dosis completa es de 60 mg/m2/día. La dosis completa debe alcanzarse antes del 5o día. Al día 7, el paciente debe haber recibido al menos 200 mg/m2 para poder evaluar la respuesta. A partir del día 29 debe reducirse progresivamente la dosis a la mitad cada tres días.
Vincristina: 1,5 mg/m2/ dosis. Endovenoso en push. Dosis máxima 2 mg. Días 8,15,22,29.
Daunorubicina: 30 mg/m2/dosis. Endovenoso en infusión de 1 hora. Previo a la primera administración, debe realizarse un ecocardiograma. Días 8,15,22,29.
Pacientes de riesgo estándar omiten las dosis de los días 22 y 29.
L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Se aplicará en forma intravenosa en infusión de 1 hora. Días 15,17,19,22,24,26,29,31.
Triple quimioterapia intratecal: Días 1, 15 y 22. Con compromiso inicial de SNC, se agregan día 8 y 29.
Fase 2:
Drogas a utilizarse:
Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Infusión de 1 hora. Día 36 y 64. Debe asegurarse un aporte hídrico de 3000 ml/m2/día y emplearse 400 mg/m2/dosis de MESNA a la hora 0,4 y 8.
6 Mercaptopurina (6MP): 60 mg/m2/día desde el día 36 al 63. Total 28 días. Vía oral.
ARA-C: 75 mg/m2/dosis. Endovenoso push. Bloques durante 4 días consecutivos. Días 38,39,40,41; días 45,46,47,48; días 53,53,54,55; días 59,60,61,62.
Triple quimioterapia intratecal: Días 45 y 59.
PROTOCOLO M
6MP: 25 mg/m2/día vía oral.
Metotrexato: 2000 (protocolo GATLA) ó 5000 (protocolo Garrahan) mg/m2/dosis. Infusión de 24 horas. 1/10 de la dosis se administra en 30 minutos, 9/10 de la misma de administran en las 23.5 horas restantes.
Rescate leucovorínico: Se utilizará el siguiente esquema de rescate estándar:
Hora 42 del comienzo de la infusión de MTX: 30 mg/m2 i.v.
Hora 48: 15 mg/m2 i.v.
Hora 54: 15 mg/m2 i.v.
Triple quimioterapia intratecal: Esquema similar al anterior. Debe administrarse 1-2 horas luego del comienzo de la infusión.
PROTOCOLO II
Se omite en LNH linfobásticos estadios I y II.
Fase 1:
Dexametasona: 10 mg/m2/día. Vía oral. Dividido en tres tomas diarias. Días 1 al 21. Desde el día 22, reducir la dosis a la mitad cada tres días.
Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 8,15,22,29.
Doxorrubicina. 30 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 8,15,22,29. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga.
L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Intramuscular profundo. Días 8,11,15,18.
Fase 2
Ciclofosfamida: 1000 mg/m²/dosis. Día 36 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m²/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8.
6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 36 hasta el 49.
ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 38,39,40,41 y 45,46,47,48.
Triple intratecal: Igual esquema que en fases anteriores. Se administra los días 38 y 45.
TERAPIA DE CONTINUACION
Comienza 2 semanas después del final del protocolo M en los localizados (estadios I y II) y 2 semanas después del protocolo II en el resto de los pacientes. Debe extenderse por 24 meses luego de comenzado el protocolo I.
Drogas
6-MP: 50 mg/m2/día vía oral por la mañana en ayunas.
Metotrexato: 20 mg/m2/dosis vía oral 1 dosis semanal. Preferentemente el día del control de hemograma.
Adecuación de la dosis:

Leucocitos	Dosis 6MP/MTX
<1000	0%
1000-2000	50%
2000-3000	100%
<3000	hasta 150%
Linfocitos <300	50%

PACIENTES DE ALTO RIESGO (M3 EL DIA 7)
FASES: INDUCCION-CONSOLIDACION-MANTENIMIENTO INTERMEDIO I-RE-INDUCCION RECONSOLIDACION I- MANTENIMIENTO INTERMEDIO II-REINDUCCION RECONSOLIDACION IIMANTENIMIENTO
Inducción
Prednisona: vía oral, tres tomas diarias. La dosis inicial puede ser disminuida de acuerdo a la carga tumoral y a la posibilidad de lisis tumoral. La dosis completa es de 60 mg/m2/día. La dosis completa debe alcanzarse antes del 5o día. Al día 7, el paciente debe haber recibido al menos 200 mg/m2 para poder evaluar la respuesta. A partir del día 29 debe reducirse progresivamente la dosis a la mitad cada tres días.
Vincristina: 1,5 mg/m2/ dosis. Endovenoso en push. Dosis máxima 2 mg. Días 8,15,22,29.
Daunorubicina: 30 mg/m2/dosis. Endovenoso en infusión de 1 hora. Previo a la primera administración, debe realizarse un ecocardiograma. Días 8,15,22,29.
L-Asparaginasa: 10.000 U/m2/dosis. Se aplicará en forma intravenosa en infusión de 1 hora. Días 15,17,19,22,24,26,29,31. En caso de presentar reacción anafiláctica se debe rotar a Erwinia Asparaginasa.
Triple quimioterapia intratecal: Días 1, 15 y 22. Con compromiso inicial de SNC, se agregan día 8 y 29.
Fase 2:
Drogas a utilizarse:
Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Infusión de 1 hora. Día 0 y 28. Debe asegurarse un aporte hídrico de 3000 ml/m2/día y emplearse 400 mg/m2/dosis de MESNA a la hora 0,4 y 8.
6 Mercaptopurina (6MP): 60 mg/m2/día desde el día 0-13, 28 al 41.
ARA-C: 75 mg/m2/dosis. Endovenoso push. Bloques durante 4 días consecutivos. Días 11-4, 8-11, 29-32, 36-39.
Vincristina 1,5 mg/m2 IV días 14,21,42,49
L-Asparaginasa: 6000 UI/m2 IM días 14,16,18,21,23,25,42,44,46,51,53.
Metotrexato intratecal: Ver dosis según edad en figuras adjuntas: 1,8,15 y 22
Radioterapia craneana: 1800 cGy (10 fracciones desde días 0 - 4).
Mantenimiento intermedio I
Vincristina 1,5 mg/m2 IV días 0,10,20,30,40
Metotrexato: 100 mg/m2 IV se escala de a 50 mg/m2/curso. Días 0,10,20,30,40
L-Asparaginasa: 15.000 UI/m2 IM días 1,11,21,31,41
Metotrexato intratecal: Días 0,20,40 (sólo en mantenimiento intermedio II)
Reinducción-Reconsolidación I y II
Dexametasona: 10 mg/m2/día. Vía oral. Dividido en tres tomas diarias. Días 0 al 20. Desde el día 21, reducir la dosis a la mitad cada tres días.
Vincristina: 1,5 mg/m2/dosis. Dosis máxima 2 mg/dosis. Endovenoso en push. Días 0,7,14,42,49.
Doxorrubicina. 25 mg/m2/dosis. Infusión endovenosa de 1 hora. Días 0,7,14. Debe realizarse un ecocardiograma previo a la primera y a la tercera dosis de la droga.
L-Asparaginasa: 6000 U/m2/dosis. Intramuscular profundo. Días 3,5,7,10,12,14,42,44,46,49,51,53.
Ciclofosfamida: 1000 mg/m2/dosis. Día 28 Infusión endovenosa de 1 hora. Hidratación a 3000 ml/m2/día. MESNA a 400 mg/m2/dosis hora 0,4,8.
6-TG: 60 mg/m2/día. Vía oral. Días 28-41.
ARA-C: 75 mg/m2/día endovenoso push en 2 bloques de 4 días cada uno. Días 29-32, 36-39.
Metotrexato intratecal: Igual esquema que en fases anteriores. Se administra los días 29 y 36.
Mantenimiento (ciclos trimestrales): Vincristina 1.5 mg/m2 IV push. Días 0,28,56
Prednsiona: 60 mg/m2 vo. Días 0-4, 28-32, 56-60
6 MP: 75 mg/m2 vo días 0-83
Metotrexato: 20 mg/m2 vo, días 7,14,21,28,35,42,49,56,63,70,77.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
A Fase crónica temprana (menos de 6 meses desde el diagnóstico).
— Menores de 40 años: si es posible transplante alogénico de médula ósea.
— Mayores de 40 años:Alfa interferon 3.000.000 U/m²/día/SC, 6 meses.
con o sin: hidroxiurea.
Si hay respuesta citogenética (Ph1 <50%), continuar hasta pérdida de la respuesta.
B Fase crónica tardía (más de 6 meses desde el diagnóstico).
— Alfa interferón 3.000.000 U/m²/día/SC, 6 meses y luego evaluar respuesta.
— Hidroxiurea VO, 500 a 2000 mg/día (según respuesta).
C Crisis blástica
Protocolos para leucemia aguda.
LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

A	Clorambucil	0,1 mg/k/día VO días 1 a 10, cada 28 días
	con / sin Prednisona	20 mg/m²/día VO días 1 a 10, cada 28 días
B	Recaídos o resistentes
	Fludarabina	25 mg/m²/día IV días 1 a 5, cada 28 días

LEUCEMIA DE CELULAS VELLOSAS
A Alfa interferon 2 MU/m², SC, 3 veces por semana, 6 meses.
B Cladribrine (2-CDA) 0,1 mg/kg/día IV por 7 días.
LINFOMAS NO HODGKIN DE BAJO GRADO
Mínimo 6 ciclos, ó 2 más luego de la remisión completa.
Plan

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Ciclofosfamida	600 mg/m²	IV	1	cada 21 días
Vincristina	1,4 mg/m²	IV	1	cada 21 días
Prednisona	50 mg/m²	VO	1 a 5	cada 21 días

LINFOMAS NO HODGKIN INTERMEDIO Y ALTO GRADO
A Primera línea: CHOP
Mínimo 6 ciclos, o 2 ciclos más después de la remisión completa.
Exclusión luego del 3º curso, ante respuesta mínima, enfermedad estable o progresiva e ingresados en plan de 2º línea.
En pacientes con enfermedad bulky, considerar RT de consolidación luego de 6 cursos de QT.

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Ciclofosfamida	750 mg/m²	IV	1	cada 21 a 28 días
Vincristina	1,4 mg/m²	IV	1	cada 21 a 28 días
Doxorubicina	50 mg/m²	IV	1	cada 21 a 28 días
Prednisona	50 mg/m²	VO	1 a 5	cada 21 a 28 días

B Segunda línea

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Ifosfamida	2 g/m²	IV	1, 2 y 3	cada 21 a 28 días
Mesna	30% dosis Ifos	IV	hora 0 y 4	cada 21 a 28 días
Metotrexato	30 mg/m²	IV	3 y 10	cada 21 a 28 días
Etopósido	100 mg/m²	VO	1 a 3	cada 21 a 28 días

LINFOMAS NO HODGKIN PEDIATRICO FENOTIPO B Y CELULAS GRANDES
Protocolo BFM-90
RIESGO 1: Pacientes con tumor extraabdominal completamente resecado
RIESGO 2: Pacientes con localización extraabdominal exclusiva incompletamente resecados.
Pacientes con compromiso abdominal y DHL menor de 500 IU/L.
RIESGO 3: Pacientes con compromiso abdominal y DHL mayor o igual a 500 IU/L.
Pacientes con compromiso inicial de médula ósea o LLA-B
Pacientes con compromiso óseo multilocular.
RIESGO 3-SNC: Pacientes con compromiso inicial del SNC.
Prefase
Ciclofosfamida 200 mg/m2/días 1,2 y 3 en infusión de 1 hora IV.
Dexametasona 10 mg/m2 días 1 al 5 vía oral repartida en tres tomas.
Bloque AA
Día 1
VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
METOTREXATO Dosis total 2 g/m2 día en infusión de 4 hs
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Rescate leucovorínico: Hs 42,48 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV
Días 2 y 3
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Día 4
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias
VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora
Día 5
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias
VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora
VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push
Bloque A
Día 1
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
METOTREXATO Dosis total 0,5 g/m2 día en infusión de 4 hs
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Rescate leucovorínico: Hs 51 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV
Días 2 y 3
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Días 4 y 5
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
IFOSFAMIDA 800 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 800 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
CITARABINA 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 30 minutos. Repite igual dosis a las 12 hs. Total 2 dosis diarias
VP16 (etopósido) 100 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora
Bloque BB
Día 1
VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en push
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
METOTREXATO Dosis total 2 g/m2 día en infusión de 4 hs
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Rescate leucovorínico: Hs 42,48 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV
Días 2 y 3
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Día 4
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora
Día 5
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora
VINCRISTINA 1.5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) IV en pus
Bloque B
Día 1
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
METOTREXATO Dosis total 0.5 g/m2 día en infusión de 4 hs
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Rescate leucovorínico: Hs 51 y 54 a 15 mg/m2 dosis IV
Días 2 y 3
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
Hiperhidratación y alcalinización urinaria. 3000 ml/m2/día con bicarbonato a 40 mEq/l
Días 4 y 5
DEXAMETASONA 10 mg/m2 día VO repartido cada 8 horas
CICLOFOSFAMIDA 200 mg/m2 IV en 1 hora.
MESNA 200 mg/m2 IV cada día repartido cada 4 hs. Total 3 dosis diarias
DOXORUBICINA 25 mg/m2 dosis en infusión IV de 1 hora
Bloque CC
Día 1
Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas
Vindesina 10 mg/m2/día IV push
Citarabina 2000 mg/m2/dosis en infusión endovenosa de 3 hs. Se administra cada 12 hs.
Día 2
Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas
Citarabina 2000 mg/m2/dosis en infusión endovenosa de 3 hs. Se administra cada 12 hs.
Día 3, 4 y 5
Dexametasona 10 mg/m2/día vía oral repartido en tres tomas
VP16 (etopósido) 150 mg/m2 dosis IV en infusión de 1 hora
ENFERMEDAD DE HODGKIN
PLAN A

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Ciclofosfamida	600 mg/m²	IV	1 y 8	cada 28 días
Vincristina o	1,4 mg/m²	IV	1 y 8	cada 28 días
Vinblastina	6 mg/m²	IV	1 y 8	cada 28 días
Procarbazina	100 mg/m²	VO	1 a 14	cada 28 días
Prednisona	40 mg/m²	VO	1 a 14	cada 28 días

PLAN B

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Doxorubicina	25 mg/m²	IV	1 y 14	cada 28 días
Bleomicina	10 mg/m²	IV	1 y 14	cada 28 días
Vinblastina	6 mg/m²	IV	1 y 14	cada 28 días
Dacarbazina	375 mg/m²	IV	1 y 14	cada 28 días

ENFERMEDAD DE HODGKIN PEDIATRICA
ESQUEMA ALTERNANTE CVPP/ABV
CVPP
Vincristina 1.4 mg/m2/dosis (máxima 2 mg) IV push Días 1 y 8
Ciclofosfamida 600 mg/m2/dosis días 1 y 8
Prednisona 40 mg/m2/día (días 1 al 14)
Procarbazina 100 mg/m2 cada día-días 1 al 14.
ABV
Vinblastina 6 mg/m2 Dosis. Días 1 y 15
Doxorubicina (adriblastina) 25 mg/m2/dosis. Días 1 y 15
Bleomicina 10 mg/m2/dosis. Días 1 y 15
Estadios I, IIa: 4 ciclos
Estadios IIb-IB: 6 ciclos
MIELOMA MULTIPLE
A Melfalano 1 – 2 mg/kg VO cada 28 días.
Con o sin prednisona: 40 mg/m² por 7 días.
B VAD

DROGAS	DOSIS	VIA	DIAS	FRECUENCIA
Vincristina	0,4 mg	IV, IC	1 a 4	cada 28 días
Doxorubicina	9 mg/m²	IV, IC	1 a 4	cada 28 días
Dexametasona	40 mg/m²	VO	días 1 a 4	cada 28 días 9 a 12, 17 a 20

POLICITEMIA VERA
A Hidroxiurea, 500 a 1000 mg/día VO por 7 días, cada 28 días.
MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM
A Clorambucil 0,1 mg/kg/día VO por 10 días, cada 28 días.
B Melfalano 1 – 2 mg/kg VO cada 28 días.
SARCOMA DE EWING/PNET
Protocolo IESS
Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg)
Ciclofosfamida 1200 mg/m2/dosis + MESNA
Doxorubicina 75 mg/m2/dosis en infusión de 48 hs
Semanas 0,6,12,21 y 27
Ifosfamida 1800 mg/m2/día (días 1 al 5)
VP16: 100 mg/m2/día. Días (1 al 5)
Semanas 3,9,15,18,24,30,36,42
Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg)
Ciclofosfamida 1200 mg/m2/dosis + MESNA
Semanas 33,39,45 y 48
OSTEOSARCOMA
Protocolo EOI
Cisplatino 100 mg/m2/dosis día 1
Doxorubicina 25 mg/m2/dosis. Días 1,2,3
Total 6 ciclos alternando cada 3 semanas
NEUROBLASTOMA
(Estadío IV y III histología desfavorable con amplificación de MYC-N)
Protocolo CCG 3891
CDEC
Cisplatino 60 mg/m2/dosis. Día 0 (infusión de 6 hs)
Doxorubicina 30 mg/m2/dosis. Día 2 (infusión de 1 hora)
Etoposido 100 mg/m2/dosis. Días 2 y 5 (infusión de 1 hora)
Ciclofosfamida 900 mg/m2/ dosis. Días 3 y 4 (infusión de 1 hora)
Semanas 0,4,8,13
Semana 14: Recolección de sangre periférica para trasplante autólogo
Semana 17: Cirugía
Semana 18 CDEC
Semana 21: Radioterapia
Semana 22: ATMO
Semana 34: Acido 13 cis-retinoico: 160 mg/m2/día en 2 tomas diarias días 0 al 13 de cada ciclo cada 28 días. Total de 3 ciclos por curso durante 2 cursos.
ESTADIOS II-III-IV SELECCIONADOS (riesgo intermedio <1 año con estadios II,III y IV y MYC-N no amplificado < 1 año con estadio III, histología favorable y MYC-N no amplificado)
Inducción
Semana 0: CDEC
Semana 4: Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8
Semana 7
Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1
Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 1
Semana 11
Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1
Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3
Semana 15
Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1
Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 1
Consolidación
Semana 18: Cirugía
Semana 19 Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3
Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Semanas 19 y 21: Radioterapia
Mantenimiento
Semana 22:
Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8
Semana 26
Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1
Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3
Semana 30
Ciclofosfamida 150 mg/m2/día. Días 1 al 7
Doxorubicina 35 mg/m2/dosis. Día 8
Semana 34
Cisplatino 90 mg/m2 (infusión de 8 hs) Día 1
Etoposido 150 mg/m2 IV Días 1,2,3
Semana 38
Cirugía si hay residuo
RETINOBLASTOMA
Intraocular
Carboplatino 18.7 mg/kg/dosis. Día 1
VP16 3.3 mg/kg/dosis. Días 1 y 2.
Vincristina 0.05 mg/kg/dosis. Día 1
Total hasta 6 ciclos cada 3 semanas
Extraocular
Igual esquema o
Ciclofosfamida 20-40 mg/kg/dosis. Día 1
Doxorubicina 0.67 mg/kg/dosis día 1-3
Vincristina 0.05 mg/kg/dosis. Día 1
Cada 3 semanas durante 57 semanas
La doxorubicina se omite desde semana 24
Radioterapia en órbita hasta quiasma. Semana 0 si hay compromiso del nervio óptico en línea de sección.
TUMOR DE WILMS
PROTOCOLO NWTS IV
Estadio I
Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,
Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18
Actinomicina D: 45 ug/kg. Semanas 0,3,6,9,12,15 y 18
Estadio II (histología favorable)
Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,
Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60
Actinomicina D: 45 ug/kg.
Semanas 0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51, 54,57,60
Estadios III y IV (histología favorable) 1 al 4 de sarcoma de células claras del riñón
Vincristina 1.5 mg/m2/dosis (máxima 2 mg). Semanas 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,
Vincristina 2 mg/m2/dosis 12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,54,57,60
Actinomicina D: 45 ug/kg. Semanas 0,6,12,18,24,30,36,42,48,54
Doxorubicina 45 mg/m2/dosis. Semanas 3 y 9.
Doxorubicina 30 mg/m2.dosis. Semanas 15,21,27,33,39,45,51
HISTIOCITOSIS
Histocitosis a cel. De Langerhans
Inducción:
Prednisona 40 mg/m² por 4 semanas
Vinblastina 6 mg/m² por 6 dosis
Etopósido 150 mg/m² por 6 dosis
Continuación:
6-Mercaptopurina 50 mg/m² semana 6 a 24
Pulsos de Prednisona 40 mg/m² por 6
Vinblastina 6 mg/m² por 6
Etopósido 150 mg/m² por 6
RABDOMIOSARCOMA
VINCRISTINA 1,5 mg/m²/dosis día 1 por 4 semanas, descansa 2 y repite 4 más.
ACTINOMICINA D1,5 mg/m²/dosis día 1 semana 0 – 3 – 6 y 9.
Se evalúa a las 8 semanas para respuesta. Si es menor del 50% se rescata con:
CARBOPLATINO 500 mg/m² E.V. día 1
EPIRUBICINA 150 mg/m² en infusión de 6 a 48 horas el día 1.
VINCRISTINA 1,5 mg/m² E.V. día 1
Alternando con
IFOSFAMIDA 3 g/m² E.V. con MESNA 1-2-3 (días)
VINCRISTINA 1,5 mg/m² E.V. día 1
ETOPOSIDO 150 mg/m² E.V. días 1-2-3.
Hasta semana 27
TUMORES DEL SNC
MEDULOBLASTOMAS-PNET
Cirugía
Radioterapia post-operatoria
Vincristina 1,5 mg/m2/dosis IV push semanal por 8 dosis durante la radioterapia
Quimioterapia adyuvante
Cisplatino 75 mg/m2/dosis (día 1)
Vincristina (días 1,8,15)
CCNU 75 mg/m2/dosis VO día 1
Total 8 ciclos repetidos cada 6 semanas
GLIOMAS DE ALTO GRADO-GLIOBLASTOMA MULTIFORME
Esquema PCV
Vincristina 1,4 mg/m2/dosis (máximo 2 mg) Días 8 y 29
CCNU 110 mg/m2/dosis. Día 1
Procarbazina 60 mg/m2/días 8 al 21
Total 6 ciclos repetidos cada 8 semanas
TUMORES DEL SNC EN MENORES DE 3 AÑOS
Esquema de inducción
Cisplatino 3.3 mg/kg (día 0)
Vincristina 0.05 mg/kg (día 0,7 y 14)
Ciclofosfamida 65 mg/kg (día1)
VP16 4 mg/kg (días 1 y 2)
Omite la vincristina los ciclos 4 y 7
Total 5 ciclos cada 3-4 semanas
Quimioterapia de continuación
Carboplatino 18 mg/kd (día 0)
Vincristina 0.05 mg/kg (día 0,14,21 y 28)
Ciclofosfamida 65 mg/kg (día 28)
VP16 4 mg/kg (días 1 y 2 y días 28 y 29)
Total 8 ciclos cada 50 días
DISGERMINOMAS PUROS
Exeresis completa de un tumor localizado (pS1)
Radioterapia profiláctica 20 grays en 14 días

Metastásicos
Tratar como los tumores germinales malignos de alto riesgo.
TUMORES GERMINALES MALIGNOS (extracraneanos)
Protocolo VPB
Cisplatino 100 mg/m2/día 3
Bleomicina 15 mg/m2/día. Días 1 y 2.
Vinblastina 3 mg/m2/días 1 y 2
Semanas 1,4,7,10,13 o hasta 2 ciclos luego de AFP normal
HEPATOBLASTOMA / HEPATOCARCINOMA
Protocolo POG
Cisplatino 90 mg/m2/dosis (día 1)
Vincristina 1.5 mg/m2 (max 2 mg) (día 3)
5 Fluorouracilo 600 mg/m2 (día 3)
Total 4-6 ciclos
SARCOMAS DE PARTES BLANDAS PEDIATRICOS
Protocolo IRS IV
Grupo I
Vincristina IV 1.5 mg/m2 (max 2 mg) semanalamente desde semanas 0-12, Dactinomicina IV 1.5 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12.
Grupos II-IV
Vincristina IV 1.5 mg/m2 (max 2 mg) semanalmente desde semanas 0-12, luego semanas 15, 18-24, 27, 30-36, y 39.
Dactinomicina IV 1.5 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39.
Ciclofosfamida IV 1200 mg/m2 semanas 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 y 39.
Luego de la semana 12, de acuerdo a la respuesta, el paciente puede ser operado. Luego de la recuperación post-quirúrgica, se debe comenzar con radioterapia diaria 5 días a la semana desde las semanas 12 a la 16. Durante esas semanas debe omitirse la dactinomicina. Aquellos pacientes con buena respuesta continuarán quimioterapia hasta la semana 39
La radioterapia se adelanta en parameningeos a semana 0